在分子水平区分季节性过敏性鼻结膜炎儿童的

背景

花粉-食物综合征(Pollen-foodsyndrome.PFS)是季节性过敏性鼻结膜炎(seasonalallergicrhinoconjunctivitis)患者进食水果或蔬菜时常出现的过敏原症状。

其症状表现为出现唇口咽部瘙痒、感觉异常、口腔粘膜、舌、唇腭裂、咽部,或喉紧等出现血管神经性水肿,这些症状一起被列为口腔过敏综合征(OAS)。

引起PFS的过敏原,也被列为泛过敏原(panallergens),最重要的泛过敏原包括三中蛋白家族:抑制蛋白(Profilins),发病相关的10级蛋白(PR-10),和非特异性脂转移蛋白(nsLTP)。

在北欧和中欧,PR-10s是PFS的体现主要触发分子,症状仅限于口腔,在地中海中地区,SAR患者中PFS的分子谱更为复杂,每年都有更多的致敏花粉散布在这一地区。在欧洲南部,多数SAR多重花粉致敏,使得的PFS的分类更加困难。

本研究在欧洲南部意大利入选例SAR儿童,调查花粉-食物综合征的表型与季节性过敏性鼻结膜炎患者描述的一致性。

方法

研究人群

年5月和年6月,意大利儿科变态反应网络(theItalianPediatricAllergyNetwork,I-PAN)在意大利全国多中心调查16个儿科门诊,它们分布在意大利14个城市:

三个主要的地理区域:北部的意大利(米兰,维罗纳,热那亚,帕尔马和博洛尼亚)、意大利中部(恩波利、阿斯科利皮切诺、奥斯蒂亚、罗马三个中心),和意大利南部的主要岛屿(那不勒斯,贝内文托,伊格莱希亚斯,巴勒莫,和克罗托内)。

入选标准

1.年龄4-18岁;2.问卷:曾有过在最后两个花粉季节出现花粉引起的过敏性鼻炎和/或哮喘病史;3.点刺:利用花粉提取物点刺时,出现阳性结果;4.为研究受PFS影响的研究人群子集,将植物性食物诱导的局部口腔症状作为次要纳入标准。

IgE检测

IgE进行检测以确定总IgE与PR-10s-sIgE(来自桦树rBetV1),抑制蛋白(来自猫尾草rPhlP12),nsLTP(来自桃rpruP3),血清阳性:0.35kU/l以上。

结果

基本情况

共有名年龄在4-18岁儿童SAR患者(68%名男性)被纳入研究,例(23.6%)报告曾有仅限于口腔的PFS症状表现,例没有报告PFS。

关于PFS的危险因素统计:年龄、父母的特应性过敏症(至少有一个家长过敏性症状),曾有PFS的母亲以及环境烟草燃烧产生的烟雾这些均是PFS的危险因素(P<0.)。而比较PFS与非PFS患者之间的差异:有PFS患者比无PFS患者的过敏性鼻炎的病程较长(p<0.);

PFS的患者常合并患有各类过敏性疾病(哮喘、过敏、荨麻疹和/或血管性水肿、过敏性皮炎、胃肠道症状等);

意大利各地域PFS发病率有差异(P<0.):30.4%(意大利北部),22.2%(意大利中部),(16.9%)南意大利。

泛过敏原sIgE和PFS的关系

我们还调查了三种泛过敏原sIgE和PFS的关系(profilin:Phlp12,PR-10:Betv1,nsLTP:Prup3),结果显示例(76.3%)PFS的患者中例显示三种泛过敏原至少一种为阳性,该频率显著高于没有PFS症状的患者。

对于我们调查的三种泛过敏原的sIgE,在例PFS患者中,有71例(23.1%)对这三种泛过敏原的sIgE结果为阴性,在sIgE阳性患者中,有85例(26.3%)为多重阳性。

profilinsIgE阳性患者(n=46)在进食葫芦科(蜜瓜、西瓜)和猕猴桃后更容易引发OAS;

PR-10sIgE阳性患者(n=39)进食蔷薇科水果(苹果、桃子)、茴香、花生及核桃后更容易发生OAS;

而容易引起nsLTPsIgE阳性患者(n=59)发生OAS的食物有榛子、花生、桃子、苹果以及猕猴桃。

对于三种sIgE均为阴性的PFS患者(n=71),有42%的人在进食猕猴桃后有OAS症状。

序列聚类分析

对于PFS内表型的分类,我们采取序列聚类分析法将PFS人群分为两大类:集群1(n=85)特点为:大部分患者生活在意大利北部(84%);患有其他合并症的比例高(尤其是哮喘、荨麻疹、血管性水肿,和特应性皮炎);总IgE水平高;对单一或多种花粉泛过敏原致敏(Betv1=69%,Phlp12=38%,Prup3=31%);多种食物均能引发口腔症状(如蔷薇科、伞形科、猕猴桃、花生、榛子、核桃、冬瓜)。

集群2(n=)又可分为4组亚群:1.集群2a(n=63):主要生活在意大利中部;对抑制蛋白(Phlp12)、山毛榉目、车前草、法国梧桐致敏;血清总IgE水平高;由葫芦科、香蕉、桃、猕猴桃引起的口腔症状;临床上,他们有中-重度的季节性过敏性鼻炎(SAR)和哮喘症状。

2.集群2b(n=36):主要生活在南意大利南部;对nsLTP(Prup3)和墙草致敏;SAR在儿童期早期出现;口腔症状多由蔷薇科、香蕉、花生、榛子引起;临床上,皮肤症状(荨麻疹/血管性水肿和过敏性皮炎)常复发。

3.集群2c(n=66):主要大部分在意大利中部;对三种泛过敏原无致敏;而口腔症状多由猕猴桃引起。

4.集群2D(N=44):主要生活在意大利中部;主要对PR-10致敏,而口腔症状多由苹果、桃和猕猴桃触发。

结论

在这项研究中,我们发现,对于花粉过敏的儿童且食物过敏表现为OAS的这种高频、复杂的综合征,可根据不同的特征可以分为五种内表型。

这些内表型可以通过检测患者血清sIgE中Phlp12,Betv1,和Prup3进行区分。

基于针对PFS的表型,可帮助患者进行疾病进展的预防和治疗。

SOURCE:MastrorilliC,TripodiS,CaffarelliC,etal.Endotypesofpollen-foodsyndromeinchildrenwithseasonalallergicrhinoconjunctivitis:amolecularclassification.Allergy.Aug;71(8):-91

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